Portée de la recherche :

Le principal mécanisme de communication des neurones est la transmission synaptique chimique. La transmission synaptique excitatrice rapide à l'intérieur du système nerveux central des mammifères est principalement assurée par le glutamate, un transmetteur agissant sur les récepteurs postsynaptiques AMPA et NMDA. Les récepteurs NMDA jouent un rôle crucial dans divers processus développementaux, physiologiques et pathologiques. Ainsi, l'identification des mécanismes régulant la fonction des récepteurs NMDA aidera à comprendre la communication neuronale et les troubles neurologiques. Dans cet article, j'ai fourni des preuves nouvelles et définitives que la fonction des récepteurs NMDA peut être régulée par la modification du nombre de récepteurs NMDA à la surface de la membrane cellulaire. Mes observations ont montré que les récepteurs NMDA subissent une internalisation rapide induite par le ligand qui est médiée par la voie de l'endocytose dépendante de la clathrine. En plus de démontrer l'internalisation des récepteurs NMDA, j'ai découvert une nouvelle fonction du site de liaison à la glycine des récepteurs NMDA : la stimulation de ce site par la glycine prépare les récepteurs à une internalisation subséquente. Deux points nouveaux très importants méritent d'être mentionnés au sujet de ce processus faisant intervenir la glycine. Le premier point est que les récepteurs NMDA peuvent transmettre un signal transmembranaire lorsqu'ils se lient à la glycine en l'absence du flux de courant ionique. Le deuxième point tient au fait que les sites de liaison à la glycine et au glutamate du récepteur NMDA peuvent avoir des fonctions divergentes. Jusqu'à présent, ces sites de liaison étaient considérés comme travaillant de concert dans le seul but d'ouvrir le canal. Nos résultats créent donc un nouveau paradigme pour comprendre les récepteurs NMDA, et l'amorçage par la glycine de l'internalisation de ces récepteurs peut jouer un rôle important dans la régulation du fonctionnement du cerveau et dans les états pathologiques.