Lauréat du prix « Cerveau en tête » de 2008 - Hong-Shuo Sun
Lauréat
Hong-Shuo Sun - Données biographiques
Détenteur d’une bourse de recherche postdoctorale
Université de Toronto
Article
Sun HS, Doucette TA, Liu Y, Fang Y, Teves L, Aarts M, Ryan CL, Bernard PB, Lau A, Forder JP, Salter MW, Wang YT, Tasker RA, Tymianski M. Effectiveness of PSD95 inhibitors in permanent and transient focal ischemia in the rat. Stroke. 2008 Sep;39(9):2544-53. Epub 2008 Jul 10. (en anglais seulement)
Importance de l'article
L'AVC fait partie des principales causes de morbidité et de mortalité dans les pays industrialisés. On prévoit même que sa prévalence triplera d'ici l'an 2050. Les incapacités qu'il entraîne chez les survivants ont des répercussions socioéconomiques importantes. S'il existe peu de traitements cliniques pour l'AVC aigu, les mécanismes ischémiques commencent à être mieux compris. Dans cet article publié dans la revue Stroke (le 10 juillet 2008), j'ai exposé de façon détaillée la découverte antérieure clé du laboratoire de Tymianski à l'aide d'un modèle in vivo de l'AVC grave avec hyperthermie et hyperglycémie sur l'efficacité des inhibiteurs NMDA-R/PSD-95 dans le traitement de l'AVC. En principe, un agent neuroprotecteur de l'AVC devrait agir sur la neurotoxicité des récepteurs du glutamate sans causer d'effets secondaires indésirables, et devrait être efficace lorsqu'il est administré après la survenue d'un AVC dans la plupart des modèles d'ischémie indésirable (ischémie permanente), et ce, même en présence d'une hyperthermie grave (≥ 40 C) et d'une hyperglycémie.
Je démontre ici pour la première fois que la neuroprotection chez des animaux soumis à une lésion grave par hyperthermie et hyperglycémie est possible une heure après le traitement par des opeptides qui perturbent l'interaction des NMDA-R avec la protéine postsynaptique d'intensité 95 (inhibiteurs de la PSD‑95). J'utilise un modèle d'ischémie focale permanente (pMCAO) chez le rat, qui cause un AVC/infarctus grave et une hyperthermie. Deux inhibiteurs de la PSD‑95, administrés (par voie i.v.) une heure après le pMCAO, ont diminué d'environ 50 % la taille de l'infarctus malgré des conditions d'hyperthermie et d'absence de jeûne. Les inhibiteurs de la PSD‑95 ont également permis d'améliorer les fonctions neurocomportementales à long terme à la suite de l'administration d'un traitement (par voie i.v.) trois heures après une ischémie transitoire. J'ai également utilisé des approches pluridisciplinaires dans le cadre de ces projets, notamment le système de monitorage de la température corporelle par télémétrie et une station de refroidissement conçue par mes soins et fabriquée pour l'étude sur l'hyperthermie dans le cas de l'AVC. Il s'agit d'une recherche translationnelle et de recherches et développements sur les inhibiteurs de la NMDA‑R/PSD‑95 pour le traitement de l'AVC. On a été démontré que les inhibiteurs de la PSD‑95 pouvaient très bien servir de médicaments pour le traitement des AVC.