Lauréat du prix « Cerveau en tête » de 2008 - Christopher Tsang
Lauréat
Christopher Tsang - Données biographiques
Ph.D.
Université de Toronto
Article
Superfluous role of mammalian septins 3 and 5 in neuronal development and synaptic transmission. Tsang CW, Fedchyshyn M, Harrison J, Xie H, Xue J, Robinson PJ, Wang LY, Trimble WS. Mol Cell Biol. Sep 22 2008 [Epub ahead of print]
Importance de l'article
Les septines sont une famille de protéines formant des filaments, initialement découvertes pour leur importance dans la division cellulaire. Chose surprenante, les septines ont également été découvertes dans le tissu cérébral, constitué de neurones, mais elles ne s'y divisent pas. Il est important de bien comprendre le rôle des septines neuronales vu leurs liens avec plusieurs maladies neurologiques. Elles se retrouvent dans les enchevêtrements neurofibrillaires des cerveaux atteints de la maladie d'Alzheimer, dans les corps de Lewy des cerveaux touchés par la maladie de Parkinson, et en quantités disproportionnées dans les cerveaux affectés par la schizophrénie.
Nous avons déjà publié un article [Xue, Tsang et al., J Neurochemistry 2004;91(3):579] démontrant que la septine 3 était exclusivement fabriquée dans les neurones, de manière régulée par le développement. Au sein des terminaisons présynaptiques, la septine 3 s'associe à des vésicules et à des membranes synaptiques. Cette étude a été essentielle pour établir les fondements de la présente étude, qui porte sur la fonction de la septine 3 dans le SNC à l'aide d'une altération de gènes ciblés chez la souris. Même si nous pouvions nous attendre à ce que la perte de septine 3 influe sur la transmission synaptique, nous avons été surpris de ne trouver que très peu de déficits de la fonction cérébrale, et ce, même en présence d'une perturbation de la septine 5.
L'anatomie, la biochimie et la physiologie décrites dans cet article ont redéfini des normes optimales d'évaluation de la transmission synaptique dans les souris knock-out dont le gène de la septine est inactivé. Cette étude, qui démontre clairement que les septines neuronales sont complexes, a ouvert la voie pour la prise de mesures plus précises auprès de souris porteuses de plusieurs knock-outs. Étant donné le lien qui existe entre les septines et plusieurs neuropathies, ce domaine d'étude semble très prometteur. Ces travaux ont été publiés dans la revue Molecular and Cell Biology, car leur pertinence pour les études sur les souris mutantes porteuses de phénotypes non détectés ou complexes est indéniable.